農牧前沿獨家報道，

• 文/圖 農牧前沿 朱敬強

 2019年7月10日，農業農村部第194號公告出爐，昭示12種促生長類抗生素將于2020年永遠退出中國歷史舞臺，抗生素替代類產品迎來巨大紅利期。 植物提取物一直是抗生素替代類產品不得不說的重要板塊，但是“飼用替抗”一來，各式各樣的植物提取物打著“中草藥飼料添加劑”的旗號活躍起來。應該采用怎樣的標準來規范植物提取物行業？企業應如何在“禁抗”大環境下選擇飼用替抗產品？11月21日，農牧前沿就此采訪我國植物提取物行業的開拓者曾建國教授，同時，曾建國教授也是國家二類新獸藥“博落回散”的開發者（博落回散是我國首個可在飼料中長期添加的中獸藥類藥物飼料添加劑產品，也是“禁抗”后僅有的兩中獸藥藥物飼料添加劑產品）。

曾建國，湖南農業大學教授，博士生導師，畢業于湖南中醫學院藥學系，獲博士學位。曾建國教授一直從事中藥資源研究及綜合利用開發，是我國植物提取物行業的倡導者，在中藥材產業方面提出并推動“基于鮮藥材的產地初加工技術”，在標準化提取物生產方面提出“二個標準三個規程”的產品全過程規管理念，在中獸藥開發上創新性提出“整腸、抗炎、促生長”的飼用抗生素替代技術及高濃度“飼用植物預混料”的無抗飼料的核心料產品概念。?

曾建國教授表示，“禁抗”是指禁止使用以促生長為目的的低劑量抗生素飼料添加劑，以治療為目的的藥物屬性抗生素非但不能禁止，還要繼續開發，“替抗”應規范為“飼用替抗”；曾建國教授還認為，藥物與只講功能的添加劑是不對等的概念，“中草藥飼料添加劑”應該規范為“植物提取物飼料添加劑”。

以穩定生產過程控制不穩定的植物提取物

農牧前沿 ： 您在標準化提取物生產方面提出“兩個標準三個規程”的產品生產過程，這項理念是在怎樣的背景下制定的？

曾建國：近10年來，植物提取物從人類健康的膳食補充劑原料拓展成為如今的重要替抗產品，已經形成獨立產業。“兩個標準，三個規程”的制定有兩個目的：從產品角度考慮，既然是需要推向市場的產品一定需要標準來規范生產過程；從植物提取物本身性質考慮，不同的生長時間、不同的生長地域、甚至些許的氣候差異都能使同一種植物相差甚遠，即植物提取物原料不穩定，而且植物提取物并非單一化合物成分，生產上難以100%直接控制復雜成分，所以需要通過控制相對穩定的生產過程把不穩定的原料轉化成相對穩定的提取物產品，保證終端產品質量可控。
?第一個標準是原料標準，第二個標準是提取物標準，卡住整個生產的頭和尾。三個規程分別是：1、原料SOP，包括種植過程、采收季節、采收部位、采收后的前處理方法；2、提取工藝SOP；3、檢驗SOP。

博落回尚有巨大開發價值和研究空間

農牧前沿：您繪制的博落回全基因圖譜有何重大意義？

曾建國：添加劑的應用對象是“有價”的經濟動物，經濟動物養殖是商業行為，所以動保產品的開發要滿足其商業價值，即成本第一。從生產工藝上降低成本畢竟是小幅度的，要大幅度降低成本，就要通過種源的改良來提高藥材的功能成分（血根堿）含量。繪制全基因圖譜的第一個目的是通過找到調控功能成分的基因，對品種加以改良。?第二，全基因圖譜是一個工具，是我未來進行血根堿微生物合成研究的工具。通過發酵工程低成本高效率地獲得血根堿是未來的方向，只有繪制全基因圖譜，才能搞清楚從絡氨酸等氨基酸到血根堿的整個生物合成步驟，搞明白植物體合成，才有可能搞明白微生物合成。這是一項極困難的前瞻性研究，但我一定要去做。

農牧前沿：博落回散的功能與應用都已經有深入的探索，基于博落回開發的的第二個產品博普總堿散也成功批獲國家二類新中獸藥，未來的博落回研究將向那個方向發展？

曾建國：以血根堿與白屈菜紅堿為有效成分的博落回散有兩個功能，一是“抗炎”，二是“整腸”。因為腸道中70%的免疫因子都是通過小腸絨毛釋放的，所以博落回散這兩個功能綜合作用于小腸后提高了機體的免疫功能，進而帶來的結果是“促生長”，而低劑量抗生素作為飼料添加劑其功能產生的結果也是“促生長”，因此“整腸、抗炎、促生長”是飼用替抗產品開發的其中一個共性技術。?

以原阿片堿和別隱品堿為有效成分的博普總堿散剛審批通過新藥證書，還需通過GMP生產線的驗收才能投入生產，這大概還需要3~5個月。但該產品的實驗數據都在，企業可以用我們的科研產品進行效果實驗。

未來對博落回的研究方向：一是博普總堿散的繼續研究，目前其定位是治療腸道疾病，未來也將做成可長期添加的飼料添加劑產品；二是博落回的劑型研究，因為血根堿難以進入血液，團隊正開發納米制劑，即可直接進入血液的博落回注射液，除此之外還在研究微囊制劑；三是博落回的拓展研究，基于博落回的殺菌殺病毒作用，團隊開發博落回納米材料用于環境消毒；四是開發新藥，黃芩是良好的抗炎中藥，其有效成分中的葡萄糖醛酸基帶負電荷，可與博落回有效成分中帶正電荷的季銨堿形成離子化合物，該新藥目前已申請專利。?“飼用替抗”是某種方法而非某種產品

農牧前沿：飼用禁抗時代，要把所有促生長抗生素“拿掉”用其他產替代，您覺得飼料企業應如何選擇最佳的替抗產品？

曾建國：第一，實驗方法上飼用替抗的產品一定要與抗生素做對照實驗。第二，飼用替抗不應是一種產品，而是一種方法。例如歐洲從不用各種各樣的添加劑產品，而是通過優化養殖模式和改善養殖環境，進而減小應激、提高飼料轉化率。所以我認為飼用替抗首先不應尋找某種產品，而是首先盡可能降低養殖密度、改善養殖環境、優化養殖模式，其次才是人為干預，包括治療疾病的藥物干預和功能營養性的添加劑干預。當然這也意味著養殖成本的提高。