咼于明教授：中國農業大學動物科技學院院長，動物營養學國家重點實驗室副主任，國家肉雞產業技術體系飼料營養研究室主任
談禁抗，就是怎么對付好微生物
抗生素的應用效果主要有兩點：1.抗菌、保健，提高存活率；2.促生長、增產量、提高飼料轉換效率。這些都是與我們經濟效益密切相關的指標，作為飼料添加劑有非常重要的意義。試驗研究表明，在無菌的飼養條件下，抗生素是無效的。如果沒有病原菌，我們就不需要抗生素。那么我總結了一句話：我們談抗生素，就離不開病原菌或微生物，我們談禁抗，就是怎么對付好微生物。
對蛋白結構的解析，讓對付超級細菌成為可能
抗生素的使用最令人擔憂的就是耐藥性的問題，2010年就報道了耐藥基因的存在。去年，美國報道我們的王牌抗菌素——粘菌素的耐藥基因：mcr-1，引起了我們的恐慌。在醫療上，粘菌素是在其他抗生素都無效的情況下，才使用的抗生素。如果細菌對王牌抗菌素都產生耐藥性的話，我們很多病都沒法治療了。今年二月份就有一篇雜志上有報道，如果可以改變蛋白結構，這個酶（即耐藥基因編碼的蛋白）就會失活，所以結構的解析對未來開發有效的對抗這種耐藥性基因的藥物意義重大，這就是新一代的超級抗菌素產生的科學基礎。
替抗產品作用機制
我們努力尋找的抗生素的潛在替代物，可大致分為三大類，一類就是益生菌及其營養物質，二類就是針對病原菌粘附的阻斷劑或者抑殺物質，第三類就是增強宿主免疫功能的物質。都跟微生物有關，下面主要介紹作用機制。
首先介紹益生菌競爭性排斥病原菌的機制，主要有三種模式，第一種就是搶地盤，競爭宿主腸黏膜結構位點，在空間產生競爭優勢；第二點是競爭微生物所需的養分；第三點是微生物產生代謝產物，如有機酸、細菌素、抗菌肽，這些代謝產物會對其他的菌產生抑制作用。從益生菌的使用情況來看，通過這三種模式都可以構建益生菌優勢菌群。
第二種機制就是粘附阻斷排除病原體機制。在細菌或者病原菌的纖毛上都存在一個化學物質，叫凝集素，它由一些糖組成的，是病原菌能夠跟動物產生互作的物質基礎。我們研究營養或者其他的什么也好 ，物質基礎就最重要的。通過研究，病原菌沒有粘附就不會產生互作，也不會致病，如果不讓它粘附，有害微生物即使在腸道中存在那也是安全的。如果存在一個物質，跟凝集素上的糖的結構相同，那么病原微生物就可能跟這個物質結合，從而剝奪了它動物腸黏膜結合的機會，然后就被排出體外了。比如說甘露寡糖，它跟抗生素效果相當，而且它能夠跟抗生素 聯用還有加強效應。
第三種是抑殺病原菌的機制。這個就比較多了，有酸化劑、植物提取物（揮發油、生物堿等等），主要機制就是破壞病菌細胞膜的通透性，改變細胞內環境，導致生化代謝異常，或者DNA復制轉錄異常，結構性和功能性物質合成受阻，病原菌無法增殖，甚至死亡。我舉幾個例子， 比如說丁酸及其相關產品，它的作用就是短鏈脂肪酸供能和酸化劑抑殺病原菌。在加了丁酸后，特別是包被的丁酸后，腸道里沙門氏菌的數量減少了。
我們開發的最基礎的原則是學習大自然，它本來在什么地方呆著的，我們就要把它送到那個地方去。
第四個方面是增強動物免疫功能的機制，主要是免疫多糖和黃酮類這兩大類，作用機制比較復雜，籠統的講就是激活免疫系統，促進內源防御肽的表達。15年前，我在美國做了一個研究：β-1,3/1,6葡聚糖它能夠促進肉雞小腸粘膜的T淋巴亞群：CD4、CD8的發育分化，這是對粘膜免疫非常重要的一個指標，對動物機體內巨噬細胞的活性有很強的激活作用。但免疫功能上調得太多，要消耗養分，會出現生長性能的下降，產蛋率、產奶率下降，這就是氧消耗太多。
所以，激活免疫系統不能太強，適度的把握非常關鍵。
第五點是架構腸道機械屏障。它不屬于抗生素替代物，但是是抗生素增效劑。腸道細胞有雙向滲透的作用，營養物質可以穿透，有害物質必須隔在外面，這都是靠機體主動調節，靠一些蛋白來控制。這個蛋白叫緊密連接蛋白，這個蛋白表達量多少，會影響通透性的強弱，通透性太大，這種屏障功能就沒有了，所以病原菌就會穿透，導致動物產生疾病。
我們在用一些抗生素替代物的時候，需要和微量元素、功能性氨基酸、營養性益生元、益生菌代謝產物、酶制劑等配套使用。因為它們可以強化這個機械屏障。
酶制劑是西方科學家認為是替代抗生素比較理想的物質，使用條件是飼養環境是相對清潔的。
最基本的功能：
一、釋放養分，供動物利用，提高飼料轉化效率；
二、減少細菌或者病原菌能夠利用到的養分，特別是產氣莢膜梭菌，有些氨基酸它自己不能合成，必須依靠腸道食物供給，如果食品中氨基酸含量少，這個病原菌就不能增殖。我們用了酶制劑后，更多的養分給動物吸收了。
三、酶制劑可以釋放一些益生元，供內源有益菌的利用，比如說寡糖。
四、有一些酶制劑可以轉化一些有機酸或者其他殺菌的物質，比如說葡萄糖氧化酶，它就可以轉化生成葡萄糖醛酸和雙氧水，都具有殺菌功能。
飼用抗生素替代物
1、抑殺病原菌類
（1）酸化劑（有機酸、生酸物質、產酸微生物）、植物提取物（揮發油、生物堿等）
（2）破壞病菌細胞膜結構和通透性，改變細胞內環境，導致生化代謝異常、或DNA復制或轉錄異常，結構性和功能性物質合成受阻。
2、競爭性排除病原菌
（1）競爭宿主腸粘膜結合位點；
（2）競爭微生物自身所需養分；
（3）代謝產物對病原菌的抑制。
3、微生態營養調控
（1）營養性寡糖、有機酸、酶制劑
（2）消除非淀粉多糖的“籠子”效應；
（3）釋放更多動物可利用營養素；
（4）產生益生元自養有益菌；
（5）減少病原菌可利用物質。
4、阻斷病原菌黏附
（1）菌毛或纖毛上凝集素（粘附素）：識別D-甘露糖、2-乙酰氨基-2脫氧-D-半乳糖、L-巖藻糖、唾液酸等單糖或寡糖。
（2）病原菌黏附機制：腸上皮細胞膜糖蛋白或糖脂含有以上單糖或寡糖類黏附位點。
5、增強動物免疫機能
（1）維生素微量元素等營養素：適宜劑量；
（2）免疫多糖、黃酮類：激活免疫系統、促進內源防御肽表達，抑菌抗炎。
總結
1、尚無任何單一一種飼料添加劑可替代飼用抗生素；
2、系統營養技術方案可有效替代抗生素改善腸道健康；
3、空氣、飼料、飲水、環境清潔是無抗養殖的關鍵保障。
【關鍵字】：抗生素? ?微生物? ?
發布者：農牧前沿，轉載請注明出處：http://uubook.net/1397.html
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