農牧前沿報道，

• 文/圖 農牧前沿 朱敬強

酶制劑作為一種現代生物制品，應用領域已遍布食品、紡織、洗滌、造紙、醫藥甚至能源開發與環境保護。現如今，酶制劑更成為飼料中不可或缺的綠色添加劑，對提高養分消化率、降低生產成本等有著不可替代的作用。

2020年禁抗政策頒發，酶制劑以其獨有的替抗價值再次成為行業熱點，而國內外酶制劑企業也進一步加強對替抗酶制劑的研發生產力度。作為我國生物酶制劑行業首家上市企業，亞洲最大的生物酶制劑制造與服務企業，廣東溢多利生物科技股份有限公司近幾年也下足了功夫，為行業帶來了不少“新東西”。11月20日，農牧前沿等媒體訪談溢多利公司副總裁馮國華與溢多利研發中心主任李陽源，了解溢多利近年來取得的進展。

葡萄糖氧化酶，高生產要求的酶制劑

農牧前沿：能否介紹一下溢多利葡萄糖氧化酶的生產流程？

馮國華：整體而言，葡萄糖氧化酶的生產包括兩大步：1、液體發酵；2、發酵后處理。液體發酵是一個逐級培養的過程，首先在實驗室將菌種接種至到小發酵罐中培養，在車間擴繁兩級，最后轉移至大型發酵罐中發酵；發酵后產物為含有菌體的液體物質，下一步將過濾去除菌體，再將液體狀態的葡萄糖氧化酶進行后處理，即熱穩定性處理、可溶性處理和劑型選擇。后處理的依據是客戶需要：若應用于終端養殖場，劑型則為液態或可溶粉劑；若應用于飼料添加劑，則需要包被、制粒。

因為菌體繁殖擴增中是不斷變化的，所以整個生產過程需要依據菌的變化實時調整各項參數，以維持其最佳繁殖擴增環境。溢多利的所有監測過程都是由電腦自動完成，若有偏差會自動報警，再由人工調整參數。

在生產的整個過程中，有評估檢測部門實時檢測。出廠前會對產品的雜菌存留，產品透明度、粗細度、均勻度、酶活、水分、重金屬含量，包裝質量等指標進行檢測。

農牧前沿：從菌種至產品的生產周期是多久？有多大的產能？

馮國華：13天，發酵周期約10天，再加上后續處理約3天。產能是依據市場需求來確定的，客戶提前下訂單我們再進行生產，很少有庫存。

農牧前沿：生產葡萄糖氧化酶的過程中哪個過程是最關鍵的，要求是最高的？

馮國華：生產過程中最重要的是排除雜菌。通入的空氣要過濾、投放的原料要高溫高壓滅菌、發酵罐與通路密閉，保證嚴格的無菌條件。這對生產設備、生產環境、人員操作等要求都很高。

飼用酶制劑仍需改進與探索

農牧前沿：飼用酶制劑從當初的500單位酶活發展至今已經達到幾千幾萬，未來如何繼續提升酶制劑的品質？

馮國華：一是菌種優良性的進一步提升，二是生產工藝的改進，把菌種優勢發揮到最佳水平。生產工藝的改進是通過設備的完善、生產環境的改善使菌種更適宜繁殖以及自動化程度的提升、能源消耗的降低使生產成本優化。

提升菌種優良性主要有兩個途徑：一、從大自然中發掘具有優良性狀的野生菌株，近年來國家正加強對深海微生物的探究，溢多利與華南理工大學一直在這方面有所合作；二、通過分子生物學改造“完善大自然的工作”，溢多利是國內為數不多的可利用分子生物學手段改良菌種的企業之一，例如，溢多利自主研發的葡萄糖氧化酶（溢倍康?）就是通過基因多重片段重組篩選，使酶活和耐熱性大大提升。我們建有獨立的菌種基因庫，收集和保存優良菌種。

農牧前沿：從生產的角度講，酶制劑未來的形態和高度是怎樣的？如何改進與探索？

馮國華：我認為當一個產品已經在行業內達標準化，就不應盲目擴大生產規模以提高產能，而是應通過技術的革新、管理的規范、環境的優化來實現更高的生產效率。我更認為，研發不僅僅是研究所的事，生產的過程同樣需要“研發”。“人、機、料、法、環”五個區塊都在管理、體制、技術上存在可以改進的地方，若生產線員工有思維有想法，就能在生產過程中發現細微的不足并加以改進，每一次改進都將轉化為產品的競爭力。

農牧前沿：同一種酶，如何判斷優劣？是否是通過酶活？

馮國華：并不能僅僅通過酶活判定。酶活僅僅可以作為客戶使用時的驗收標準，酶制劑要發揮作用，還與溫度等環境條件以及酶的分解效率有關，不同菌株的前提下，不能認為1000單位酶活的產品一定比500單位酶活的產品好，關鍵還是要看最終的使用效果。

所以我認為農牧行業的技術服務要求比其他行業要高。當把一個產品帶到客戶那里，我們需要指導客戶使用產品，發揮該產品最大的價值和最好的效果。溢多利也在進一步加強整個技術推廣與服務體系的建設。

進一步開發酶制劑，助力飼用替抗

農牧前沿：未來無抗布局上除了講到的“組合替抗”外還有什么思路和想法？

李陽源：首先需要進一步開發新的功能性酶制劑。如果未來能找到關鍵致病菌的靶點，就可能開發出針對致病菌的酶制劑替代抗生素的抑菌作用。如近期有研究表明淬滅酶對菌群的感應效應有干擾作用，可以阻斷信號通路，就有進一步開發的價值。

除功能性酶制劑，消化性酶制劑也是研發重點。馮定遠老師提出的“主效酶+輔效酶”概念是一個很好的方向，我們將系統梳理將能夠起到降解抗營養因子的輔效酶。

農牧前沿：溢多利開發了首款液體堿性蛋白酶，液體酶相較固體酶的優勢在哪里？

李陽源：有些酶制劑的熱穩定性不佳，不能通過高溫制粒，液體酶制劑可以在制粒之后噴涂到顆粒上。

研發水平與外企尚有差距，競爭壓力猶在

農牧前沿：溢多利如何應對酶制劑市場的同質化與惡性競爭？

李陽源：一、通過技術創新做出產品的差異化，如更佳的熱穩定性；二、通過技術革新、設備更新、生產管理的完善降低生產成本；三、優化服務，給客戶帶來附加價值，發揮產品最好的效果。

馮國華：溢多利自1991年發展至今，生物酶制劑產業已在飼料、醫藥、食品、造紙、紡織、能源、環保、洗滌和化妝護理九大領域布局。飼用酶制劑板塊的生產基地與產能布局于今年正式完成。

生產規模上，2009年正式投產的內蒙古生產基地是飼用酶制劑的主要生產基地，除此之外，溢多利在珠海總部和湖南也建有生產線；生產設備上，溢多利在近幾年斥資于設備革新項目，生產設備先進性與自動化程度國內領先，發酵效率得到了很大提升；產品研發上，溢多利響應國家替抗政策，推出葡萄糖氧化酶（溢倍康?）等替抗產品，并陸續研發推出可在飲水中直接添加的液體劑型和作為飼料添加劑的顆粒、包被劑型。

農牧前沿：您認為國內的酶制劑企業與國外企業差距是否存在？

李陽源：就整體研發水平而言，國內企業與外企在研發團隊人數、研發投入、研發儀器設備等方面仍有差距，但就具體產品而言，我認為國內很多產品從市場競爭力和實際應用效果上都優于外企。在國內，外企在飼用酶制劑板塊的占有率相對較小，這得益于姚老師等飼用酶制劑研究領域的先驅科學家的積極推動和國內酶制劑企業的積極創新，國內酶制劑企業在飼料酶制劑板塊守住了中國自己的市場。