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　饒子和講解ASFV迄今最清晰結構

　　10月29日，清華大學教授、上海科技大學特聘教授、中國科學院院士、結構生物學家饒子和手持一類似俄羅斯套娃結構的3D模型，在第二屆世界頂尖科學家論壇主旨演講環節再次介紹其團隊最新的研究重點。

　　此前的北京時間10月18日凌晨，中國科學院饒子和院士、王祥喜研究員團隊和中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所所長步志高團隊合作在國際頂級學術期刊《科學》（Science）發表論文：《非洲豬瘟病毒結構及裝配機制》（Architecture of African Swine Fever Virus and implications for viral assembly）。這是科學家首次在近原子分辨率下“看見”這一古老的病毒，這也為新型豬瘟病毒疫苗的研發帶來一絲曙光。

　　“大家知道最近在中國、在全世界發生了什么，日本也已經有一點恐慌了，大家覺得現在沒法抑制豬瘟蔓延到日本了。”饒子和表示，這真的是一個噩夢，非洲豬瘟死亡率高達100%，而且沒有有效的疫苗。“它的傳染周期是從野豬再傳染到家豬，過去100年沒有看到全世界規模的非洲豬瘟，現在對于這個疾病的了解非常有限。”

　　截至目前，科學家尚沒有研發出有效疫苗，沒有看到很有效的抗體，機體的免疫機制也不清楚，病毒與蛋白結構也不清楚，病毒和宿主的相互作用也不清楚，圍繞非洲豬瘟的諸多基礎問題急需解決。

　　值得一提的是，非洲豬瘟病毒是最大的病毒之一。饒子和在現場介紹，其團隊曾經解決了甲肝病毒（HAV）、寨卡病毒（ZIKA）、乙型腦炎病毒（JEV）、單純皰疹病毒（HSV）。相比之下，上述四種病毒的直徑分別為30納米、50納米、50納米和125納米，而今年解析的非洲豬瘟病毒有260納米。

　　饒子和還在現場用模型詳細介紹了非洲豬瘟病毒顆粒的結構，“一共有五層，看起來就像一個俄羅斯娃娃。”該病毒獨有的5層結構分別為外膜、衣殼、雙層內膜、核心殼層和基因組，病毒顆粒包含3萬余個蛋白亞基。

　　該病毒的表面絕大部分由主要衣殼蛋白p72的三維結構組成。在此前學術成果的發布會上，研究團隊曾介紹，p72的三聚體是主要的保護性抗原之一，也是新型疫苗設計的主要靶標。在這一結構下發現了4個潛在的非常重要的抗原表位，這4個表位可以為未來新型疫苗的設計提供很好的線索。

　　饒子和此番在主旨演講中也提到，上述四個抗原表位，對于設計疫苗來說是很核心的信息。“這是在近原子分辨率下第一次看到非洲豬瘟病毒的結構，這么大的一個病毒微粒，尤其是P72的微粒結構，可以幫助我們進行疫苗的設計。”

　　高福院士團隊解析非洲豬瘟病毒關鍵酶結構

　　2019年10月29日，中國科學院微生物研究所高福院士團隊在微生物研究領域權威期刊mBio在線發表了題為Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target的文章，在非洲豬瘟病毒關鍵酶結構解析與藥物靶點研究中取得突破性進展。

　　dUTP焦磷酸酶（dUTPase）是DNA合成中的一種關鍵酶，廣泛分布于真核、原核細胞以及病毒等生命有機體內。該酶能夠水解細胞質中的dUTP，從而最大限度地減少尿嘧啶在DNA合成中的錯誤插入，降低細胞中dUTP/dTTP的比例，維持基因組復制的保真度和順利進行。ASFV也編碼這種酶，稱為E165R。研究人員解析了apo-E165R和E165R-dUMP復合體的晶體結構，為靶向E165R的抗ASFV藥物設計提供了重要依據。

　　通過解析apo-E165R和E165R-dUMP復合體的晶體結構，分析確定了酶活性位點的結構，以及與配體dUMP之間的相互作用位點（圖1）。進一步通過比對ASFV-E165R與其它物種的dUTPase的結構，發現E165R的活性位點與結核分枝桿菌和惡性瘧原蟲的dUTPase的活性位點高度相似（圖2）。而結核分枝桿菌和惡性瘧原蟲的dUTPase已被證明能夠作為藥物設計的靶點，如α,β-imido-dUTP（dUPNPP）已被用來抑制結核分枝桿菌的dUTPase活性；一些脫氧尿苷三苯基甲烷衍生物也被發現具有抗瘧活性。因此針對ASFV-E165R活性位點開發的小分子化學藥物很可能對ASFV有效。研究結果為靶向E165R的抗ASFV藥物設計提供了重要依據。 （本文轉自【澎湃新聞】。如有版權問題，敬請聯系wx@fishfirst.cn。）