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非洲豬瘟疫苗研發進展匯總,堅信有效疫苗一定會越來越近

  非洲豬瘟自2018年8月份在我國報道以來,已經形成全國蔓延之勢,給廣大養殖戶造成了巨大損失,大家對防控疫苗的期待與日俱增。但由于非洲豬瘟病毒(以下簡稱ASFV)基因的復雜性和多變性,自1921年在肯尼亞首次發現以來的近一個世紀的時間內還沒有研發出有效的商業疫苗,現對當前非洲豬瘟疫苗的研發進展進行匯總,供大家參考。

非洲豬瘟疫苗研發進展匯總,堅信有效疫苗一定會越來越近

  1、滅活疫苗
  
  滅活疫苗作為最經典的疫苗研制方式,在非洲豬瘟發現之后即已開始研發。但無論是細胞培養的ASFV,還是利用感染ASFV的病豬組織制備的滅活疫苗,接種豬雖然能夠產生高效價的抗體,但不能提供有效的保護力。免疫豬血清中的抗體只能降低病毒滴度,并不能完全中和病毒,即使耐過豬的血清也不能中和ASFV。
  產生上述結果可能和滅活疫苗自身固有的缺陷有關,滅活苗很難刺激先天免疫系統誘導產生高水平的細胞免疫,而研究認為細胞免疫對于抗ASFV感染具有重要作用。
  2、弱毒疫苗
  在20世紀60年代,研究證實ASFV經細胞多次傳代培養后可以使其毒力下降。但是隨著傳代次數增加,在致病力下降的同時,免疫原性也隨之下降。而且即使在保護性抗原、流行毒株、交叉免疫保護方面獲得突破,在如何區別免疫豬和感染豬、避免免疫毒株返強等方面也都是很重要的問題。1963年,科學家用豬骨髓細胞傳代致弱的ASFV弱毒疫苗在葡萄牙和西班牙進行田間試驗,免疫后的許多豬出現了肺炎、運動障礙、皮膚潰瘍、流產和死亡等疫苗免疫副作用。特別是在葡萄牙,550000頭豬免疫后有128684頭出現免疫副作用,且出現大量病毒攜帶豬,在隨后出現的非洲豬瘟疫情中分離的弱毒株和此次疫苗毒株具有高度同源性。
  當前對ASFV 感染與免疫、ASFV 毒株變異程度及ASFV 蛋白(保護性抗原)誘導免疫保護的作用等方面認識的局限,均極大的阻礙了其弱毒疫苗的研究進展。
  3、亞單位疫苗
  ASFV亞單位疫苗的研究是將具有中和表位的ASFV保護性抗原基因在原核或真核細胞中表達,并將產生的蛋白質或多肽遞呈給抗原遞呈細胞,以誘導產生高滴度的抗ASFV的中和抗體。研究主要集中在P72、P54、P30三個蛋白,其中針對P72和P54的抗體可以阻止病毒吸附,針對P30的抗體可以阻止病毒內吞。目前的研究證實將這三個蛋白質作為ASFV亞單位疫苗均具有一定的局限性,要么疫苗保護率較低(小于50%),要么僅可以延緩臨床癥狀的出現和降低病毒血癥的滴度。
  總結認為,面對ASFV眾多的抗原結構蛋白和復雜的免疫刺激過程,單純依靠一種或幾種蛋白質很難達到免疫預防效果。
  
  4、DNA疫苗
  DNA疫苗是將編碼某種抗原蛋白質的重組真核表達載體直接注射到動物體內,使外源基因在宿主細胞的表達系統內合成抗原蛋白質,誘導宿主產生針對該抗原蛋白質的特異性的體液免疫和細胞免疫應答,以達到預防和治療疫病的目的。作為新一代的疫苗研制方向,ASFV 的相關研究也已經開始??茖W家將P54 和P30 基因、ASFV 血凝素蛋白和泛素基因連入構建的質粒pCMV-PQ 中構建DNA 疫苗,結果均不能達到完全保護的水平。
  雖然目前研制的DNA疫苗還不能抵御強毒攻擊,但ASFV免疫攻毒后存活的豬無排毒現象,這亦是ASFV疫苗研發過程中的重要成就。
  5、其他疫苗
  ASFV復制缺陷型疫苗是采用基因工程方法,將ASF弱毒株復制過程中的一些必需基因進行缺失,使其只有在提供復制必需基因的輔助細胞系中才能進行有效復制,在感染動物后不能進行有效復制,故該疫苗毒株最大程度保留了病毒的原始狀態,保持了完整病毒顆粒所具有的免疫原性且在感染動物中不會產生排毒等免疫副作用。西班牙科學家在此方面的研究還處于實驗室階段。
  基因缺失疫苗相對于傳統致弱疫苗,在提高安性和有效性方面有較大優勢,ASFV 毒力基因和宿主范圍相關基因得到鑒定。但基因缺失致弱毒株的免疫效果同樣具有毒株依賴性,研究表明歐洲強毒E70毒株缺失NL (DP71L) 后對兩種非洲ASFV 毒株沒有免疫效果。

非洲豬瘟疫苗研發進展匯總,堅信有效疫苗一定會越來越近

  小結
  據2019年3月份報道,中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所實驗室已經成功分離出我國第一株非洲豬瘟病毒,并初步闡明了我國非洲豬瘟病毒流行毒株的基因組特點和進化關系,為疫苗研發奠定了重要基礎。相信隨著科研工作者對ASFV認識的不斷深入,一定會突破層層障礙,使能夠有效防控ASFV的疫苗離我們越來越近。(本文轉自【海大養豬邦】。如有版權問題,敬請聯系wx@fishfirst.cn。

  
  【關鍵字】:非洲豬瘟??疫苗??畜牧??

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